한국다케다제약은 PARP 억제제 ‘제줄라®(성분명: 니라파립)’가 이상반응 관리에 따른 용량 조절과 관계없이 난소암 1차 유지요법에서 일관된 치료 유효성을 보였다고 20일 밝혔다.

이는 중국에서 진행된 3상 임상 PRIME 연구의 사후 분석(post hoc)에서 도출된 결과로, 3월 25일부터 28일까지(현지시간) 진행된 미국 부인과종양학회(SGO, The Society of Gynecologic Oncology) 연례학술대회에서 발표됐다.

이번 하위 분석은 1차 유지요법 중 치료 관련 이상반응(TEAE, Treatment-Emergent Adverse Events)으로 인한 용량 조절이 제줄라®의 임상적 효과에도 영향을 미치는지 확인하기 위해 진행됐다. 이에 따라 PRIME 연구에 참여한 제줄라® 투여군 중 용량 조절이 필요치 않았던 환자 149명[1]과 치료 관련 이상반응으로 인해 용량 조절이 필요했던 환자 103명을 대상으로 무진행생존기간(PFS, Progression-Free Survival)에 따른 위험비(HR, Hazard Ratio)를 분석했다.

분석 결과, 제줄라®는 이상반응에 따른 용량 조절에도 일관된 임상적 유효성을 보이는 것으로 확인됐다. 용량을 조절하지 않은 환자군과 이상반응으로 인한 용량 조절 환자군 간의 위험비는 0.89로, 이상반응 관리를 위한 용량 조절 여부에도 질환 진행 또는 사망 위험에 차이가 없는 것으로 나타났다 (95% CI, 0.61-1.30).

더 나아가 제줄라®는 BRCA 변이 유무와 관계없이 일관된 치료 혜택을 보이는 것으로 확인됐다. 특히, gBRCA 변이 환자만을 대상으로 진행된 하위 분석에서 용량을 조절하지 않은 환자군과 이상반응으로 인한 용량 조절 환자군 간의 위험비는 0.60으로, 이상반응 관리를 위한 용량 조절 여부에도 질환 진행 또는 사망 위험에 차이가 없는 것으로 나타났다 (95% CI, 0.29-1.25).

서울대학교병원 산부인과 김재원 교수(대한부인종양학회 회장)는 “난소암 1차 유지요법 중 발생하는 이상반응은 약물 비순응 및 치료 중단 등의 문제로 이어지기에 면밀한 관리가 필요하다. 이번에 발표된 제줄라®의 최신 연구 결과는 난소암 1차 유지요법의 이상반응 관리 측면에 있어 긍정적인 데이터”라며, “무엇보다 해당 데이터는 기존에 서양인을 대상으로 한 연구와 달리 아시아 난소암 환자를 대상으로 한 연구에서 도출된 결과다. 따라서 아시아권 난소암 환자의 신체 특성, 치료 환경 등을 고려하면 국내 난소암 치료 환경에도 충분한 시사점을 선사할 수 있는 연구”라고 강조했다.

한국다케다제약 온콜로지 사업부 이선진 총괄은 “이번 분석 결과는 이상반응 관리를 위해 약물 용량을 줄이더라도 제줄라®의 치료 효과는 동일하게 유지된다는 것을 보여준다. 이를 통해 제줄라®는 이상반응 관리의 용이성과 더불어 용량 조절에도 영향을 받지 않는 일관된 치료 효과, 두 가지 가치를 동시에 확인했다”며, “한국다케다제약은 난소암 1차 유지요법에 있어 제줄라®의 치료적 이점이 더욱 많은 환자에게 전달될 수 있도록 끊임없이 노력하겠다”고 전했다.

한편, PRIME 연구는 1차 백금 기반 항암화학요법에 완전 또는 부분반응을 보인 중국인 진행성 난소암 환자 384명을 대상으로 진행된 3상 임상 연구다. 본 연구에서 제줄라® 투여군에게는 환자의 체중 및 혈소판 수치에 근거해 1일 1회 제줄라® 200mg 또는 300mg을 시작 용량으로 투여하는 개별 맞춤형 용량 투여법(ISD, Individualized Starting Dose)이 적용됐다. 해당 연구에서 모든 환자에게 개별 맞춤형 용량 투여법이 적용됨에 따라 제줄라®의 안전성 프로파일도 개선된 것으로 확인된 바 있다.